Hur antidepressiva medel, ketamin och psykedeliska droger kan göra hjärnan mer flexibel

Den första linjens farmakologiska behandling för allvarlig depressiv sjukdom (MDD) är antidepressiva läkemedel som kallas selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Men en betydande andel människor svarar inte på dessa mediciner.

Eftersom allvarlig depression är ett växande globalt psykiskt hälsoproblem är det viktigt att hitta nya läkemedelsbehandlingar för dem som inte svarar på nuvarande. Men för att göra det måste vi förstå exakt hur drogerna fungerar, något vi för närvarande inte vet.

MDD är en försvagande och plågsam psykisk sjukdom som fångar drabbade i ett stel, negativt sinnestillstånd. Det finns till och med bevis som tyder på att denna brist på flexibilitet är förknippad med kognitiva förändringar, inklusive negativa tankar och fördomar, och problem med inlärning och minne.

I vår nya studie, publicerad i Molecular Psychiatry, visar vi att ett SSRI som kallas escitalopram faktiskt kan göra hjärnan mer “plastisk”, det vill säga mer flexibel och anpassningsbar; mer kapabel att underlätta kommunikation mellan neuroner (hjärnceller). Hjärnans plasticitet är helt enkelt neurala kretsars förmåga att förändras genom tillväxt och omorganisation. Lärande involverar hjärnans plasticitet, inklusive förändringar i neurala kretsar, och kan hjälpa människor att återhämta sig från depression.

Ett nytt behandlingsalternativ för depression, godkänt av US Food and Drug Administration, är intranasal esketamin (ett bedövningsmedel tillverkat av ketamin), även om det ännu inte är godkänt för användning av NHS. De psykedeliska läkemedlen LSD och psilocybin undersöks också i forskningsstudier för behandlingsresistent depression, men är ännu inte godkända av tillsynsorgan. När dessa studier utförs är det noggrann övervakning av en läkare för att säkerställa deltagarnas säkerhet.

Vi vet att både SSRI och psykedelika riktar sig mot samma hjärnreceptor (känd som 5HT-2A). Däremot verkar eskatamin, liknande ketamin, på en annan receptor (N-metyl-D-aspartat eller NMDA) och påverkar hjärnkemiskt glutamat.

Så hur fungerar SSRI och psykedelika för att minska symtom på depression? För närvarande har vi inte hela bilden. Men 5HT-2A-receptorn är kopplad till hjärnkemikalien serotonin, som ökar dess nivåer i hjärnan. Och faktiskt har en nyligen genomförd studie visat att serotonin tycks minska hos personer med depression.

Men SSRI påverkar också signalsubstanserna GABA och glutamat. Det senare har kopplats till inlärning, kognition och minne, vilket tyder på att SSRI faktiskt kan hjälpa till att återställa kognitiv funktion. Även om de exakta mekanismerna för psykedelika ännu inte är helt klarlagda verkar deras antidepressiva effekter fungera på samma sätt som SSRI, med tanke på deras effekter på 5HT-2A-receptorer. Men det finns även andra reaktioner på psykedelika, som hallucinationer.

Mätning av hjärnans plasticitet

Därför har alla dessa läkemedel föreslagits påverka hjärnans plasticitet. Men hos människor kan det vara svårt att uppskatta nivåer av hjärnans plasticitet. En vanlig metod som forskare har använt är att mäta ett protein som kallas hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) i blodprover.

BDNF hjälper hjärnans plasticitet genom att öka antalet synapser (platser där neuroner kan kommunicera med varandra), såväl som grenarna och tillväxten av utvecklande neuroner. Synapser är särskilt viktiga för hjärnans funktion, eftersom de tillåter överföring av kemiska och elektriska signaler från en neuron till en annan. På samma sätt lagrar synapser också hjärnkemikalier för frisättning.

Det har gjorts några studier som visar att antidepressiva läkemedel ökar BDNF. Det krävs dock bättre tekniker för att studera plasticitet i den mänskliga hjärnan.

För att utveckla bättre läkemedel är ett tillvägagångssätt att hitta antidepressiva läkemedel med snabbare verkningsmekanism. Enligt NHS-webbplatsen måste SSRI-preparat i allmänhet tas i två till fyra veckor innan någon nytta känns.

Vi misstänker att en orsak till denna fördröjda effekt kan vara att hjärnans plasticitet behöver uppstå med SSRI-behandling. Eftersom denna process involverar omkoppling, såsom skapandet av synapser och kretsar, är den inte omedelbar, utan tros ta cirka 14 till 21 dagar.

I vår studie, som var ett samarbete mellan University of Cambridge och University of Copenhagen, använde vi för första gången en ny teknik för att mäta plasticitet i den mänskliga hjärnan, efter behandling med SSRI.

Trettiotvå deltagare genomgick positronemissionstomografi (PET) för att detektera mängden av ett protein som kallas “synaptisk vesikelglykoprotein 2A” eller SV2A i hjärnan. Vi vet att SV2A är en markör för närvaron av synapser. Ett högre antal skulle tyda på att det finns fler synapser närvarande och därför att hjärnans plasticitet är större.

Våra resultat visade en ökning av detta protein som ett resultat av att ta escitalopram (ett SSRI). Vi fann att hos dem som tog escitalopram var ökad SV2A associerad med längre läkemedelsduration. Våra fynd tyder på att hjärnans plasticitet ökar mellan tre och fem veckor hos friska människor efter dagligt intag av escitalopram.

Detta är det första riktiga beviset hos människor på att SSRI faktiskt ökar neuroplasticiteten (setts i hjärnan) och att detta är en av anledningarna till att de kan behandla depression. Liknande bevis från studier av mänskliga hjärnor behövs fortfarande för psykedelika.

Det är vettigt att om antidepressiv behandling underlättar hjärnans plasticitet, borde detta göra det lättare för personer som tar dessa behandlingar att lära sig nya saker. Och vi vet att förmågan att anta nya strategier och ändra dem om de inte fungerar (med stöd av vad forskare kallar kognitiv flexibilitet) är nyckeln till att återhämta sig från depression.

Den här artikeln är återpublicerad från The Conversation under en Creative Commons-licens. Läs originalartikeln.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *