Nytt hopp för aggressiv äggstockscancer

Den vanligaste formen av äggstockscancer är också den mest aggressiva. Dessa snabbväxande cancerceller svarar initialt bra på standardvård (kirurgi, kemoterapi, monoklonala antikroppar och läkemedelshämmare), men cirka 70 % av patienterna upplever ett återfall inom tre års behandling. En ny studie vänder sig till mRNA-injektioner som en lösning. Publicerad i Cancer Communications har tyska forskare upptäckt att en injektion av mRNA kan rädda en gen som ofta inaktiveras hos patienter med aggressiv äggstockscanceraktivitet i mänskliga tumörceller och hos möss.

Aggressiv äggstockscancer och tumörprotein p53

Forskare vid Goethe-universitetets medicinska fakultet i Tyskland försökte återställa tumörskyddande genetiska funktioner hos personer med höggradig serös äggstockscancer. De riktade in sig på tumörproteinet p53 (TP53), en gen som är muterad och icke-funktionell i mer än 96% av aggressiva fall av äggstockscancer. Denna muterade gen är också vanlig i andra cancerformer hos människor och djur. Under normala förhållanden kodar denna gen för ett tumörsuppressorprotein med samma namn. Proteinet förhindrar celler med genomskador från att replikera och främjar DNA-reparation; Om skadan är irreparabel, inducerar proteinet celldöd för att säkerställa att det defekta DNA:t inte sprids.

Teamet producerade små bitar av genetiskt material som kallas mRNA i labbet och levererade dem till äggstockstumörceller med hjälp av konstgjorda bärare som kallas liposomer. Helst bör tumörceller läsa det syntetiska mRNA:t och producera det funktionella p53-tumörproteinet i cellodling och mustester. Om den visar sig vara effektiv kan denna behandling användas för att behandla andra cancerformer som delar samma muterade gen.

Injektion av mRNA kan rädda mänskliga äggstockscancerceller i kultur

Först undersöker studien effekten av p53-mRNA i äggstockscancercellkulturer med muterade TP53-gener. Transfektion av cellerna med speciellt mRNA orsakade cellcykelstopp och celldöd, vilket indikerar normal p53-funktion och tumörsuppression. Intressant nog reglerar mRNA positivt celldödsgener som riktas mot andra terapier under utveckling (t.ex. CDK1 och PLK1 checkpoint-hämmare). Teamet upptäckte också att proteinet omprogrammerar cancerceller och ökar stabiliteten hos mutant p53 genom flera mekanismer. Resultatet tyder på att p53-mRNA kan återaktivera några av funktionerna hos den muterade genen och minska den genetiska instabiliteten hos dessa cancerceller.

mRNA-injektion minskar mänskliga äggstockstumörceller i möss

Därefter undersökte forskarna effekterna av behandlade äggstockscancerceller hos möss. Cancerceller transfekterades med mock- eller p53-mRNA och injicerades sedan i den högra äggstocken på varje mus. Teamet följde tumörtillväxt hos mössen i tio veckor och analyserade sedan organen. mRNA-injektionen bromsade signifikant tumörtillväxten hos de behandlade mössen och förhindrade att tumören spreds in i håligheten som omger bukorganen på ett dosberoende sätt. Som jämförelse bar skenmössen enorma tumörmassor i äggstockarna och sekundära tumörer i närliggande organ.

Hur går in vivo-behandlingen? För detta ändamål fick mössen två injektioner av mänskliga äggstockscancerceller i deras peritoneala hålighet, utrymmet runt organen i buken. Timmar senare administrerades injektioner av p53 via samma väg. Under de följande tre veckorna injicerades mössen med två injektioner av p53-mRNA per vecka eller fick skenbehandling.

Kontrollmöss bildade löst vidhäftande tumörmassor på ytan av flera organ. Däremot verkade organen hos de behandlade mössen normala och tumörfria.

Framtida implikationer

Det kan vara möjligt att behandla aggressiv äggstockscancer med en injektion av mRNA. Som visats i denna studie kan mRNA-injektioner stimulera hälsosam produktion av tumörprotein p53 i äggstockscancerceller och reaktivera tidigare deaktiverade tumörsuppressorfunktioner. Författarna föreslår att denna effekt kan öka effektiviteten av karboplatin, en standardbehandling för aggressiv äggstockscancer. Studien belyser också den avgörande roll som tumörproteinet p53 spelar för att förhindra DNA-skador och i sin tur i den övergripande utvecklingen av cancer.

Denna behandling, om den visar sig effektiv hos människor, lovar att vara tillgänglig och relativt prisvärd att producera. Att göra mRNA bygger på en enzymatisk process som kallas in vitro-transkription, en process som inte kräver att man jonglerar med levande virus eller förökar levande celler. Därför kan genetiskt material produceras snabbt och i stor skala. Viktigt är att direktinjektion undviker långa och farliga steg som används i andra cellterapier, nämligen att extrahera en patients celler och modifiera dem i laboratoriet, och förbereda patienten med immunsuppressiv kemoterapi. Detta viktiga framsteg skulle en dag kunna behandla en mängd olika sjukdomar, inklusive hjärtfibros och genetiska blodsjukdomar.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *